Специальной подготовки не требуется
Предлагаемый комплекс – это молекулярно-генетическое исследование генов ферментов, изменение активности которых приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови: Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) – выявление мутаций A1298C (Glu429Ala) и C677T (Ala222Val), Метионин-синтаза-редуктаза (MTRR) – выявление мутации A66G (Ile22Met), Метионин синтаза (MTR) – выявление мутации A2756G (Asp919Gly). Комплексное исследование поможет определить, является ли гипергомоцистеинемия генетически детерминированной (связанной с мутациями в генах фолатного цикла) или она связана с приобретенными причинами. Кроме того, с его помощью можно оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и репродуктивных нарушений, связанных с нарушением обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемией.
Повышение уровня гомоцистеина увеличивает вероятность атеросклероза и тромбоза. Накапливаясь в организме, гомоцистеин повреждает внутреннюю стенку артерий, что приводит к разрывам эндотелия. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего просвет сосуда сужается, а иногда закупоривается. Это грозит тромбозом или разрывом сосуда. Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам: генетические факторы, витаминодефицитные состояния – особенно недостаток фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Риск гипергомоцистеинемиии повышен у курящих, любителей кофе и алкоголя в больших количествах. Также ее развитию способствуют нарушения в обмене фолатов и в метиониновом цикле. Дефекты генов ферментов, контролирующих эти обменные процессы, ведут в итоге либо к гипергомоцистеинемии, либо к стертым/выраженным формам фолатодефицитных состояний. Гипергомоцистеинемия может явиться причиной таких осложнений беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прерывание беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода и преэклампсия. Риск их развития увеличивается в сочетании с другими формами тромбофилии (мутация протромбина, фактора V Лейден и др.).
Среди всех известных генетических причин гипергомоцистеинемии наиболее распространены мутации в гене MTHFR, который кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. На данный момент известны два генетических маркера, приводящие к снижению активности фермента и, как следствие, к изменению уровня гомоцистеина: MTHFR (C677T) и MTHFR (A1298C). Основными ферментами обмена метионина являются метионин-синтаза-редуктаза и метионин-синтаза, которые кодируются соответствующими генами: MTRR и MTR. В наш комплекс включены генетические маркеры, связанные со снижением активности этих ферментов: MTRR (A66G) и MTR (A2756G) – мутации этих генов также могут приводить к повышенному накоплению гомоцистеина и к микроциркуляторным и тромботическим осложнениям при различных заболеваниях. В качестве кофактора в реакции превращения гомоцистеина в метионин принимает участие витамин В12 (кобаламин). Поэтому при сочетании патологических генотипов по данным генетическим маркерам и дефицита витамина В12 риск развития гипергомоцистеинемии и ее последствий возрастает.
Факторы риска развития гипергомоцистеинемии: недостаток поступления витамина В12 с пищей; нехватка витамина В12 в результате нарушения всасывания в кишечнике (хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции); гипофункция щитовидной железы; сахарный диабет; псориаз; лейкозы; курение, алкоголь; чрезмерное употребление кофе; низкая физическая активность; хроническое заболевание почек; лекарственные препараты (циклоспорин, сульфасалазин, метотрексат, карбамазепин, фенитоин, 6-азауридин, окись азота); повышенное поступление метионина с пищей и таблетками.
Показания к назначению исследования: повышенный уровень гомоцистеина; дифференциальная диагностика наследственных и приобретенных причин повышенного уровня гомоцистеина; тромбоз и/или ишемическая болезнь сердца у самого пациента или в семейном анамнезе; повторные эпизоды венозных тромбоэмболий в анамнезе; эпизоды тромбоэмболий во время беременности; невынашивание беременности; плановая подготовка к беременности; досимптоматическая оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза, ИБС, инфаркта миокарда); изолированный порок развития нервной трубки у новорожденного, хромосомные аномалии (при нормальном кариотипе родителей); оценка вероятности побочных эффектов приема некоторых лекарственных препаратов, используемых в химиотерапии онкологических заболеваний, влияющих на метаболизм фолиевой кислоты.
0
0
