Строго натощак
8-OH-дезоксигуанозин (8-OHdG) – модифицированный нуклеозид, образующийся в молекуле ДНК в результате воздействия активных форм кислорода и других повреждающих факторов. Он обладает выраженными мутагенными свойствами и в настоящее время рассматривается в качестве клинико-лабораторного маркера оксидативного стресса и канцерогенеза (развития опухоли).
Активные формы кислорода, азота и хлора являются неотъемлемой частью нормального метаболизма клеток и выполняют ряд важных функций, в том числе защищают от микроорганизмов. Один из их побочных эффектов – их взаимодействие с молекулами белков, липидов и нуклеиновых кислот.
ДНК – это наиболее чувствительный к оксидативному стрессу компонент клеток. Под воздействием активных форм кислорода молекула ДНК подвергается биохимическим изменениям, некоторые из которых обладают мутагенными и канцерогенными эффектами. Одно из таких изменений – окисление азотистого основания гуанина и образование 8-OHdG. В отличие от нормального нуклеозида (дезоксигуанозина), образующего парные комплексы гуанин-цитозин, модифицированный гуанозин 8-OHdG утрачивает способность к комплементарному взаимодействию азотистых оснований, и получаются комплексы гуанин-тимин или гуанин-аденин. Нарушение структуры молекулы ДНК – это один из механизмов канцерогенеза. Повышение уровня 8-OHdG выявлено при злокачественных образованиях желудочно-кишечного тракта, легких, молочных желез, раке простаты и мочевого пузыря. Кроме того, высокая концентрация 8-OHdG отмечена при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как сахарный диабет и атеросклероз. Курение, чрезмерное солнечное облучение и высокое потребление животных жиров связаны с повышенным уровнем 8-OH-дезоксигуанозина.
В отличие от других модифицированных окисленных форм гуанина, 8-OHdG легко проникает из клеток в кровоток. Благодаря этому он считается одним из лучших клинико-лабораторных маркеров оксидативного стресса. Следует, однако, отметить, что исследование имеет некоторые ограничения, которые необходимо учитывать при оценке результата теста. Так, 8-OHdG наиболее точно отражает степень повреждения ДНК, вызванного воздействием активных форм кислорода (перекиси, суперокисида), и в меньшей степени – вызванного воздействием реактивного азота и хлора. Кроме того, 8-OHdG не единственный модифицированный нуклеозид, образующийся в результате химического повреждения ДНК. Следует также отметить, что химическое повреждение ДНК происходит и в норме (на каждые 105 азотистых оснований приходится 1 модифицированное азотистое основание).
При интерпретации результатов исследования уровня 8-OHdG и при оценке оксидативного стресса у конкретного больного целесообразно проводить дополнительные исследования, в первую очередь на маркеры антиоксидантной системы крови (глутатион, ретинол, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота и некоторые другие микроэлементы). Концентрация 8-OHdG зависит от уровня соединений, обладающих антиоксидантной активностью. Кроме того, рекомендуется оценивать и другие маркеры оксидативного стресса (малоновый диальдегид).
0
0
